百济神州公布百悦泽(R)（泽布替尼）治疗对BTK抑制剂不耐受的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性的最新临床试验数据
2期临床试验的随访结果表明，既往接受BTK抑制剂后由于不耐受的不良事件导致治疗终止的患者，经百悦泽®治疗后不太可能复发此类事件
百悦泽®治疗中，93.8%显示疾病得到持续控制，同时64.1%显示疾病缓解情况得到改善。
百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物。11日，公司公布了一项正在进行的2期试验的补充的安全性和有效性结果，这是一项评估百悦泽®（泽布替尼）在既往经治的、对伊布替尼和/或Acalabrutinib不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中疗效的试验。这些数据已于第63届美国血液学会（ASH）年会期间于今日举办的一场小型口头报告会上披露。
百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“这些试验结果令我们深受鼓舞，进一步证明了对于经过其他BTK抑制剂治疗出现不耐受的不良事件的多种晚期B细胞恶性肿瘤患者，百悦泽®具备使其获益的潜力。百悦泽®经百济神州科学家进行特殊设计，可通过优化激酶选择性从而降低脱靶效应，实现对BTK蛋白的持续抑制并解决某些耐受性问题。这项治疗因不良事件导致其它BTK抑制剂治疗终止的患者的最新试验结果，进一步验证了我们既往报告的两项比较百悦泽®与伊布替尼的3期头对头试验结果 — 与伊布替尼相比，百悦泽®展现出了特定的安全性优势。”
百悦泽®治疗对其它BTK抑制剂不耐受的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的2期试验
小型口头报告会；摘要编号：1410
这项在美国进行的单臂、开放标签、多中心2期试验（NCT04116437）评估了百悦泽®在既往对其它BTK抑制剂不耐受的经治B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，初步结果已于2020年12月第62届ASH年会上公布。安全性主要终点由患者在伊布替尼和/或Acalabrutinib治疗中导致不耐受的不良事件（AE）是否复发、严重程度是否变化来进行评估。次要终点包括经研究者评估的疾病控制率（DCR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和患者报告的治疗结局。
本试验共入组67例患者（57例患者对伊布替尼不耐受[队列1]，10例患者对Acalabrutinib和/或伊布替尼不耐受[队列2]），包括43例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（队列1中38例，队列2中5例）、11例华氏巨球蛋白血症（WM）患者（队列1中9例，队列2中2例）、7例小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（队列1中6例，队列2中1例）、3例套细胞淋巴瘤（MCL）患者（队列1中2例，队列2中1例）和3例边缘区淋巴瘤（MZL）患者（队列1中2例，队列2中1例）。 如患者显著或持续出现在接受伊布替尼和/或Acalabrutinib治疗期间出现的毒副反应，则被认为是不耐受，尽管他们得到了更佳的护理。
Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部副教授、华盛顿大学医学院肿瘤内科助理教授，也是该试验的主要研究者Mazyar Shadman医学博士表示：“BTK抑制剂的耐受性仍然是患者及其医生面临的重大挑战，因为治疗的中断或终止可能会影响临床结局。此次试验数据表明，百悦泽®治疗的耐受性良好，不太可能导致既往BTK抑制剂治疗中出现的不耐受的AE事件的复发。同时，至少在维持或改善较基线缓解方面，百悦泽®也有效果，这表明百悦泽®可能成为对其他BTK抑制剂治疗不耐受的血液恶性肿瘤患者的一项治疗选择。”
截至数据截止日期2021年9月8日，百悦泽®中位暴露时间为11.1个月（队列1为11.6个月，队列2为9.8个月），绝大多数由伊布替尼和Acalabrutinib治疗后的不耐受事件在接受百悦泽®治疗的患者中未复发，且无更高严重程度的不耐受事件复发。试验安全性结果包括：
- 57例伊布替尼给药患者和10例Acalabrutinib给药患者中，在接受百悦泽®治疗时，分别有34例（59.6%）和7例（70.0%）患者未出现任何不耐受事件复发；
- 115例接受伊布替尼后发生不耐受事件的患者中，81例（70.4%）患者在百悦泽®治疗期间未复发；34例复发事件中，26例（76.5%）复发后严重程度较低，8例（23.5%）复发后严重程度相同；
- 18例接受Acalabrutinib后发生不耐受事件的患者中，15例（83.3%）患者在百悦泽®治疗期间未复发；3例复发事件中，1例（33.3%）复发后严重程度较低，2例（66.6%）复发后严重程度相同；
- 在38例接受伊布替尼治疗后出现3级不耐受事件的患者中，25例（65.8%）在百悦泽®治疗期间未复发，12例（31.6%）复发后严重程度较低，1例（2.6%）以复发后严重程度相同；
- 在4例接受Acalabrutinib治疗后出现3级不耐受事件的患者中，3例（75.0%）在百悦泽®治疗期间未复发，1例（25.0%）复发后严重程度较低；
- 所有4例出现4级不耐受事件（中性粒细胞减少症[n=2]、ALT升高[n=1]、AST升高[n=1]）的患者均未在百悦泽®治疗期间复发；和
- 1例患者（1.5%）因既往不耐受事件（肌痛；Acalabrutinib）复发而终止百悦泽®治疗。
百悦泽®在两个队列的67例患者中可耐受，其他安全性结果包括：
- 5例患者（7.5%）发生了导致百悦泽®治疗终止的AE（队列1中4例，队列2中1例）；
- 64例患者（95.5%）在百悦泽®治疗中发生了至少1例任何级别的AE（队列1中54例，队列2中10例），其中，最常见（≥ 10%）的事件为挫伤或青肿（22.4%）、疲乏（20.9%）、肌痛（14.9%）、关节痛（13.4%）、腹泻（13.4%）、高血压（11.9%）、头晕（10.4%）和恶心（10.4%）；
- 20例患者（29.9%）在接受百悦泽®治疗后发生至少1例≥ 3级AE（队列1中17例，队列2中3例），最常发生（＞ 1例患者）的事件为中性粒细胞减少症（7.5%）和中性粒细胞计数降低（4.5%）；
- 8例患者（11.9%）在百悦泽®治疗中发生至少1例严重AE（队列1中6例，队列2中2例）；
- 分别有20例患者（29.9%；队列1中16例，队列2中4例）、6例患者（9.0%；队列1中5例，队列2中1例）和1例患者（1.5%；队列1）发生了导致剂量中断、剂量降低和死亡的AE。
研究者评估了两个队列中接受超过90天治疗患者的有效性结果。百悦泽®对60例患者至少可达到有效维持缓解（总计93.8%，队列1为94.7%，队列2为85.7%），或使41例患者（总计64.1%，队列1为63.2%，队列2为71.4%）的缓解较基线改善；至首次缓解的中位时间为2.96个月（队列1为2.92个月，队列2为3.02个月）。
关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®在设计上优化了生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全且持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽®已在40个国家和地区获得12项批准：
- 2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者*；
- 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者**；
- 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者**；
- 2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者；
- 2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者**；
- 2021年7月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者**；
- 2021年7月，百悦泽®在智利获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年8月，百悦泽®在巴西获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年8月，百悦泽®在美国获批用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者；
- 2021年9月，百悦泽®在美国获批用于治疗接受过至少一种含抗CD20抗体治疗方案的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者*；
- 2021年10月，百悦泽®在新加坡获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年10月，百悦泽®在以色列获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年10月，百悦泽®在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法以用于治疗不适合化学免疫治疗的患者；
- 2021年10月，百悦泽®在澳大利亚获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年10月，百悦泽®在俄罗斯获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；
- 2021年11月，百悦泽®在沙特阿拉伯获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；和
- 2021年11月，百悦泽®在欧盟加冰岛和挪威获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法以用于治疗不适合化学免疫治疗的患者。
迄今为止，百悦泽®已递交超过20项针对多项适应症的上市申请。
*该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的完全批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。
**该项适应症获附条件批准。针对该适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机、对照临床试验结果。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2750人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展90多项正在进行或计划进行的临床研究，已招募患者和健康受试者超过14000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球45多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（已在中国获批上市）。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。目前，公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支7700多人的团队。
前瞻性声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括百济神州对正在进行的百悦泽®（泽布替尼）治疗既往经治的伊布替尼和/或Acalabrutinib不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的2期试验最新结果的声明，百悦泽®的潜在临床益处和优势的声明，百济神州对其的开发计划，百济神州对百悦泽®预期的临床开发、药政里程碑和商业化进程，以及在“关于百济神州”和“关于百济神州肿瘤学”标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负 和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。